
工程菌原位生物智造增效肿瘤免疫治疗
报告人:樊锦轩
所在单位:华中科技大学
报告人简介:华中科技大学生命科学与技术学院助理研究员,硕士生导师,从事活菌创新药物研究及纳米生物传感等相关研究。以第一或通讯作者身份发表SCI论文42篇,包括Sci Adv、Nat Commun(×3)、Angew Chem Int Ed、Adv Mater(×2)等权威期刊,累积他引超4700次,H因子31。先后主持国家自然科学基金、湖北省自然科学基金、武汉市晨光计划、中国博士后(站前)特别资助、中国博士后面上项目等在内的多项国家级、省部级课题,主持横向课题4项。参与国家自然科学基金基础科学中心项目、重点项目、重大项目、面上项目等在内的多项课题。担任中国光学学会生物医学光子学专委会青年委员,现任《Nano TransMed》青年编委。
报告摘要:传统免疫检查点治疗(ICT)依赖以单克隆抗体为主的免疫检查点抑制剂,具有蛋白类药物的普遍缺陷:体内清除率高、靶向精准性不足、局部浓度难以维持且治疗成本高昂,阻碍了免疫检查点治疗发展。我们通过合成生物学技术,构建了肿瘤乏氧微环境响应型工程菌(HRB)与脂质体(LM)复合的杂化系统HRB@LM,通过将大肠杆菌MG1655重编程为抗体工厂,实现了精确的肿瘤靶向和CD47抗体的智能合成,以应对缺氧的肿瘤微环境。不仅能增强巨噬细胞浸润,还能阻断免疫逃逸信号,增强全身抗肿瘤免疫力,同时改善了肠道微生物组健康,使致病性降低,论证了局部治疗与肠道菌群的变化关系,为系统性的肿瘤免疫治疗提供了参考。围绕肿瘤微环境特性和ICT设计的活性“抗体工厂”,为下一代智能化、个性化免疫治疗提供了新范式。