报告题目:

益生菌杂化囊泡通过能量辅助CRISPR切割和信号传导调节微生态平衡

报告人:

杨佼佼

所在单位:

四川大学华西口腔医院

报告人简介:

杨佼佼，华西口腔医院/口腔疾病防治全国重点实验室副研究员。四川大学学士和硕士，乌普萨拉大学博士。兼任四川省口腔医学会口腔材料专委会等学会常委或委员，《Exploration》《Nano TransMed》等杂志青年编委。主要研究方向为囊泡抗菌材料和水下粘合剂。主持国家级、省部级等各项课题10余项，近5年以通讯作者在Sci. Adv., Prog Mater Sci, Adv Mater、Adv Funct Mater发表学术论文40余篇，申请/授权PCT专利和中国发明专利10余项，部分成果已进入商业开发阶段。

报告摘要:

病原体感染会导致微生物群失调和持续性炎症，由于难以精准清除病原体并重建微生物稳态，这类感染给临床治疗带来了巨大挑战。尽管基于CRISPR的治疗策略能够实现针对特定病原菌的靶向杀灭，但其在感染治疗中的效果受到多重因素制约，包括：在复杂微生物生态系统中难以有效导航、穿透病原菌屏障困难、能量密集型胞内切割过程难以持续维持，以及关键的一点——在清除病原体后如何恢复微生物群落的平衡。为此，我们设计了一种益生菌囊泡协同增强的CRISPR平台，将靶向gtfB基因的CRISPR质粒封装于由益生菌和致病性变形链球菌（S. mutans）来源的杂合胞外囊泡中。其中，病原菌来源的囊泡组分能够介导CRISPR系统被变形链球菌特异性摄取，从而在胞内实现对毒力基因gtfB的切割。囊泡携带的内源性ATP可增强CRISPR切割活性，放大靶向DNA剪切效应，从而实现强效且选择性的病原菌清除。同时，益生菌来源的囊泡成分可重塑群体感应网络和免疫状态，促进微生物稳态的恢复。该基于益生菌囊泡的策略将ATP增强的CRISPR切割与微生态及免疫调节有机结合，为微生态相关疾病提供了下一代治疗策略。