报告题目:

自载体胶体粒子可控组装及其抗肿瘤免疫治疗研究

报告人:

张贵强

所在单位:

山东第一医科大学

报告人简介:

张贵强，博士，副教授，硕士生导师，山东省高校青年创新团队带头人。博士毕业于中国科学院过程工程研究所。主要研究兴趣：（1）功能性纳米粒子设计及其治疗炎性疾病和肿瘤的研究；（2）新型纳米疫苗设计及应用研究。以第一作者或通讯作者分别在ACS Nano、Journal of Controlled Release、BMEMat、Chemical Engineering Journal、Acta Biomaterialis等期刊上发表SCI期刊文章20余篇，授权专利5项。主持国家自然科学基金青年项目、中国博士后基金特别资助项目、山东省自然科学基金面上项目、山东省青年创新团队项目和山东中医药等项目，并参与了多项国家级和省部级课题研究。

报告摘要:

免疫治疗疗效欠佳与抑制性免疫微环境密切相关，尤其是BRD4的过度表达以及免疫抑制性腺苷的积累。本研究构建了一种共载靶向BRD4的PROTAC、A2AR拮抗剂和光敏剂的自载体纳米颗粒（MNC NPs）。所制备的纳米颗粒实现了PROTAC在肿瘤组织中的高效富集，从而选择性降解BRD4并减少PD-L1的表达，缓解免疫抵抗。与此同时，负载的拮抗剂有效阻断了腺苷-A2AR信号轴，逆转了腺苷介导的免疫抑制作用。此外，光敏剂启动的光动力治疗可促进肿瘤消融并诱导免疫原性细胞死亡，从而激活免疫应答。在小鼠肺癌模型中的体内实验表明，该策略能够有效抑制原发性、远端及转移性肿瘤的生长。本研究揭示了纳米PROTAC平台在协同整合蛋白质选择性降解、免疫代谢重编程与光动力免疫治疗方面的潜力，为肺腺癌治疗提供了一种新颖且具有前景的策略。